前沿 | 北京大学国际医院梁军教授团队在cell 子刊发文:揭示靶向治疗肝癌新策略-凯发k8一触即发

2023-11-21 09:11:59 8

11月8日,北京大学国际医院梁军教授研究团队在cell 子刊《cell reports medicine》发表题为《targeting the tca cycle through cuproptosis confers synthetic lethality on arid1a-deficient hepatocellular carcinoma》的研究论著。该研究创新性地揭示了arid1a基因失活与线粒体呼吸抑制之间的合成致死关系,提出诱导“铜死亡”是arid1a缺陷型肝癌潜在有效的治疗策略。

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中国是肝癌大国,近七成的患者确诊时即为进展期,需要接受药物治疗。但由于显著异质性的疾病特点和驱动机制并不完全明确的研究现状,肝癌药物治疗面临显著困境。arid1a在肝癌是高频突变的抑癌基因,针对arid1a缺陷型肝癌开展研究,可能为基于分子分型的肝癌药物治疗提供线索。

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该研究利用crispr/cas9文库技术,在arid1a缺陷的肝癌细胞系中筛选arid1a的合成致死靶点,发现arid1a和tca循环同时受损可产生显著的合成致死效应。具体来说,arid1a缺陷可导致糖酵解途径关键酶的表达下调,使肝癌细胞的葡萄糖代谢由糖酵解重编程为线粒体呼吸。在此基础上抑制线粒体呼吸,将进一步加重肝癌细胞产能障碍,产生合成致死效应。铜或铜离子载体通过抑制线粒体呼吸诱导细胞铜死亡,该研究进一步开展体内外实验,证实对于arid1a缺陷型肝癌,诱导铜死亡是潜在有效的治疗策略。(来源:新华网)

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